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免疫治疗是单用还是联合使用?

来源:千方百济关爱之家 2023-03-01 21:26:26

许多患友出于经济负担或不良反应的缘故,在接受免疫治疗时,常常犹豫选择单药还是联合用药方案?
也有经济条件好的患友,以为在肿瘤治疗过程中同时使用的药物种类越多,就能越快杀灭癌细胞,增强疗效。
这些观点是否正确?今天小编就来跟大家聊一聊。
 

一. 免疫治疗可单药,也可联合

 
免疫检查点抑制剂在临床上可单独使用,也可与其他治疗手段联合应用。

研究表明,相较于传统放/化疗,免疫检查点抑制剂单药治疗可以给患者带来更多的生存获益,且免疫相关的不良反应发生率较低(<5%),单药治疗具有疗效好且安全性高的优点[1]ctX帝国网站管理系统

免疫治疗单药的有效性和安全性被验证之后,专家们开始研究联合治疗能否有更广阔的发挥空间。首先在黑色素瘤的治疗上取得了显著疗效,随后在其他癌种也逐渐得到认可。
 
 

二. 免疫治疗什么时候单药使用?什么时候与其他药物联合?

 
临床数据表明:PD-L1表达率高的患者,免疫治疗的疗效往往越好;但是,即使是PD-L1表达率<1的患者,也可能从免疫治疗中获益。

RATIONALE 307研究表明,无论各亚组PD-1表达水平如何,使用了替雷利珠单抗的肺鳞癌患者的PFS无进展生存期)和ORR客观缓解率)均显著获益[3]ctX帝国网站管理系统

可见,也不是所有的免疫治疗都必须要求PD-L1高表达。
 
01对于PD-L1高表达的患者

医生会结合临床实际情况为患者制定免疫治疗方案。至于选用单药、还是联合?ctX帝国网站管理系统

首先,要考虑患者的肿瘤分期、临床表现以及不良反应发生情况。ctX帝国网站管理系统

  • 如果患者身体状况较差耐受不了放化疗,这个时候可以考虑安全性更高的免疫单药治疗;ctX帝国网站管理系统

  • 如果患者身体状况较好,可以采用疗效更有保障的免疫联合治疗;ctX帝国网站管理系统

  • 如果患者放化疗、靶向药单用疗效不好时,也可以考虑与免疫药物联合治疗。ctX帝国网站管理系统

其次,要结合患者的经济条件。ctX帝国网站管理系统

目前免疫治疗药物均已开出全球最低价,部分适应症还可以获得医保报销,因此患者可以根据病情获得更多更合适的用药方案。ctX帝国网站管理系统

 
02对于PD-L1低表达/不表达的患者
 
如果患者放化疗、靶向药单用疗效不好,或家庭经济状况良好,医生也会建议患者尝试免疫治疗。
 
 

三. 免疫治疗有哪些联合用药方案?

在临床上,免疫联合放化疗等是常用联合治疗方案,此外随着各种新药上市,还有多种多样的免疫联用方案[4]。下面小编就给大家依次介绍:
 
01免疫检查点抑制剂联合化疗药
 
化疗药可以促进免疫细胞的激活,同时让肿瘤组织更容易被免疫细胞“发现”,从而进一步增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。
 
免疫治疗联合化疗在多个癌种的一线治疗中取得显著成效的。例如,有研究证实了替雷利珠单抗联合化疗药物(顺铂/奥沙利铂)在局部晚期/转移性食管鳞癌或胃/胃食管交界处腺癌患者中的安全性/耐受性和抗肿瘤活性[5]
 
同时替雷利珠单抗联合铂类化疗作为晚期肺癌的一线治疗中也显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性及良好的总体耐受性[6]
 
02免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药
 
抗血管生成药物(如贝伐珠单抗)可以正常化肿瘤组织的血管并阻断免疫抑制性信号[7],这和免疫检查点抑制剂的作用机理相辅相成。
 
目前已经取得一定进展,试验表明:伊匹单抗联合贝伐珠单抗治疗黑色素瘤要优于单独使用伊匹单抗帕博利珠单抗联合抗血管生成药在治疗不可切除的肝癌时也获得了更长的生存期。
 
03不同免疫检查点抑制剂联合
 
比较少见,CheckMate-22研究表明纳武利尤单抗(PD-L1抑制剂)与伊匹单抗(CTLA-4抑制剂)联合应用于转移性非小细胞肺癌时,患者的生存期与单用免疫或化疗相比得到了延长。
 
04免疫药物的续贯应用
 
当一种免疫药物耐药时,患者继续接受其他免疫检查点抑制剂治疗或许比改用化疗要获益更多,目前相关的临床试验正在探索中。
 
05免疫治疗联合靶向药
 
目前大多在临床试验阶段,不过可以预见其良好的发展前景,让我们拭目以待。
 

四. 免疫药物在不同癌种的使用是否有区别?

 
免疫检查点抑制剂有很多种,并不是所有肿瘤都能“通用”。最早的免疫治疗药物多是针对黑色素瘤进行的临床试验,慢慢发展到现在百花齐放的局面。
 
因此患者需要结合自己的病情与主管医师充分沟通,选择最适合自己的免疫检查点抑制剂和治疗方案。

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结束语

现如今免疫治疗用于晚期肿瘤后线治疗的疗效已经十分明确,在多个癌种都获批了适应证;同时,免疫联合化疗或其他免疫检查点抑制剂也正在积极探索之中。ctX帝国网站管理系统

我们仍需深入了解不同作用机制的药物和免疫系统之间的相互作用,帮助我们探寻最佳的治疗策略,让越来越多的患者在临床获益。ctX帝国网站管理系统

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参考文献ctX帝国网站管理系统

[1]王熠伟,李文新.非小细胞肺癌免疫治疗新进展[J].内蒙古医学杂志,2021,53(07):818-820ctX帝国网站管理系统

[2]Jie Wang, MD, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer A Phase 3 Trial. JAMA Oncol. 2021 May; 7(5): 709–717ctX帝国网站管理系统

[3]Desai, Jayesh et al. “Phase IA/IB study of single-agent Tislelizumab, an investigational anti-PD-1 antibody, in solid tumors.” Journal for immunotherapy of cancer vol. 8,1 (2020): e000453. doi:10.1136/jitc-2019-000453ctX帝国网站管理系统

[4]李中晨,任正刚.肿瘤免疫检查点抑制剂联合治疗策略及临床应用[J].中国临床医学,2020,27(06):909-916.ctX帝国网站管理系统

[5]Xu, Jianming et al. “Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma.” Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research vol. 26,17 (2020): 4542-4550. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3561ctX帝国网站管理系统

[6]Lu, Shun et al. “Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial.” Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, S1556-0864(21)02176-6. 23 May. 2021, doi:10.1016/j.jtho.2021.05.005ctX帝国网站管理系统

[7]齐瑞丽, 张勇丹, 王华庆,等. 免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗恶性肿瘤的作用机制[J]. 临床肿瘤学杂志 2020年25卷7期, 664-668页, ISTIC PKU CA, 2020.ctX帝国网站管理系统